发布日期：2024-08-24 01:49 点击次数：56
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多糖与卵白质、核苷酸被称作是保管生命行径的3大物资，在机体各项生命行径中具有伏击作用，且具有多种药理活性[1-2]。中药多糖在免疫挽救方面作用明确，被称为自然的免疫挽救剂。深广斟酌标明，中药多糖对免疫系统的挽救作用包括促进免疫器官及免疫细胞滋长、激活免疫细胞、促进免疫因子的开释[3-4]。
1 中药多糖对免疫系统的挽救作用中药多糖不错径直促进免疫器官和免疫细胞的滋长，并通过与免疫细胞名义的受体结合，激活多种信号通路，挽救机体促炎因子、抗炎因子和趋化因子水平，进而挽救免疫系统[6]。
1.1 对免疫器官的挽救作用免疫器官分为核心和外周免疫器官，核心免疫器官包括胸腺和骨髓，是免疫细胞分裂、分化和锻练的时势，外周免疫器官包括淋巴和脾脏，是锻练T细胞和B细胞的假寓时势。因此，免疫器官脏器指数不错反馈机体免疫功能的强弱。刘洋等[11]发现从灵芝菌托、菌柄和菌盖中索要的多糖均能普及环磷酰胺免疫扼制小鼠的免疫器官指数，增强B淋巴细胞增殖、脾自然杀伤细胞（natural killer，NK）活性，增多细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α及IgG开释。
银慧慧等[12]发现桃金娘果多糖可权贵普及小鼠胸腺和脾脏指数，促进免疫器官滋长，血成例恶果标明桃金娘果多糖能够升高血中红细胞、白细胞、归并细胞水平。Ayeka等[13]发现甘草多糖可普及CT26荷瘤BALB/c小鼠的脾/胸腺指数，激活CD4+和CD8+免疫细胞群，增多T淋巴细胞数目，增多IL-2、IL-6、IL-7水平，镌汰TNF-α的水平。刘文立等[14]发现白及多糖能升高CT26荷瘤小鼠脾脏和胸腺指数，从而增强机体免疫功能，阐明抗肿瘤作用。
Li等[15]通过相比硒化前后百合多糖免疫颐抚育性，发现硒化后多糖活性升高，但硒化前后百合多糖均能普及小鼠免疫器官指数、升高血清γ-侵略素、IL-6、IgG和IgM抒发、促进淋巴细胞增殖。Liu等[16]通过斟酌猴头菌多糖对番鸭呼肠孤病毒（muscovy duck reovirus，MDRV）感染雏鸭免疫力的影响，发现猴头菇多糖可改善感染雏鸭早期法氏囊、肝、脾、胸腺脏器指数下调情况，苏木素-伊红染色恶果标明猴头菇多糖不错削弱MDRV对雏鸭免疫器官的毁伤，DNA断裂的原位结尾标志法和物化因子配体检测发现猴头菇多糖不错扼制MDRV感染后期免疫器官淋巴细胞凋一火。
1.2 对免疫细胞的挽救作用1.2.1 对淋巴细胞的挽救作用中药多糖一方面不错径直激活淋巴细胞阐明免疫挽救作用，另一方面不错刺激淋巴细胞分泌细胞因子，调控算计基因抒发，从而完结免疫挽救。银杏多糖可通过减年少鼠G0/G1期细胞紧闭、促进DNA合成，从而促进淋巴细胞增殖[17]。党参多糖可通过下调小鼠T细胞CD8+水平，普及T淋巴细胞CD4+/CD8+的值，保管T淋巴细胞均衡，抵触氢化可的松侵略的作用[18]。黄精多糖通过促进环磷酰胺指令的免疫扼制雏鸡外周淋巴细胞干涉S期和G2/M期，减少细胞凋一火，上调IL-2、IL-6和γ-侵略素的基因抒发，促进外周血T淋巴细胞的增殖[19]。东方栓菌多糖可通过增强昆明小鼠TNF基因的转录而增强NK细胞活化，促使其分泌IL-2、TNF-α，进而增强免疫[20]。
1.2.2 对巨噬细胞的挽救作用中药多糖不错普及巨噬细胞的归并智商，增强巨噬细胞增殖，刺激巨噬细胞分泌与免疫算计的细胞因子，增强机体的免疫留神智商[21]。实考说明的有红参多糖、白及多糖、桔梗多糖、岩藻多糖。
1.2.3 对树突状细胞（dendritic cells，DCs）的挽救作用DCs不错通过3种路线增强免疫系统功能：上调细胞因子的抒发；将抗原肽呈递给位于淋巴和脾脏的T细胞；分泌炎症因子，指令T细胞分化为援手性T细胞（T helper cells，Th）和细胞毒性T细胞，被DCs刺激的T细胞进一步阐明免疫功能[26]。
枸杞多糖不错刺激DCs开释一氧化氮，增多IL-6、IL-10、单核细胞趋化卵白-1（monocyte chemo-attractant protein-1，MCP-1）、γ-侵略素和TNF-α含量，促进DCs名义分子CD11c、主要组织相容性复合体II（major histocompatibility complex II，MHCII）、CD80和CD86抒发，促进DCs锻练。
枸杞多糖、云芝多糖、灵芝多糖、香菇多糖、黄芪多糖均可上调小鼠髓源性DCs名义的CD80、CD86和MHCII分子抒发，促进小鼠髓源性DCs开释IL-6、IL-12、p40和TNF-α。肉苁蓉多糖可促进DCs锻练，促进CD4+、IL-6、IL-10、γ-侵略素、TNF-α等细胞因子，且与TLR4受体算计的NF-κB路线算计。
当今，检测免疫器官脏器指数、细胞因子和免疫球卵白水平已成为评价中药多糖免疫挽救作用的常用技巧。然而繁多凭据标明中药多糖可通过多路线、多门径、多靶点共同阐明免疫挽救作用。中药多糖不错通过多种受体非常下流信号通路促进免疫器官和免疫细胞的滋长，挽救机体促炎因子、抗炎因子和趋化因子水平，挽救血清中免疫球卵白水平，见表1。因此在斟酌进程中，还需要结合分子生物学、免疫荧光技巧、卵白质组学等技巧从受体和免疫信号通路深远斟酌其作用机制。
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2 中药多糖阐明免疫挽救作用算计受体跟着多糖斟酌深远，已有斟酌发现多糖可通过与细胞名义特定受体[包括TLR、补体受体3（III type complement receptors，CR3）、Dectin-1受体、甘霖糖受体（mineralocorticoid receptor，MR）、清说念夫受体（scavenger receptor，SR）] 结合[30]，激活受体下流信号通说念，促进算计细胞因子的开释和算计卵白的抒发而阐明免疫挽救作用[31]。此外，Ca2+也不错激活免疫算计通路起到免疫挽救作用。
2.1 TLRsTLRs是一个跨膜卵白眷属，其特色是识别真的总共微生物中存在的配体并对危急信号作出反应，激活下流算计通路，产生免疫效应。比年报说念最多的TLR下流通路当属NF-κB通路[32]，如图1所示，被多糖激活的TLR2和TLR4受体会激活髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88），MyD88与IL-1受体算计激酶（IL-1 receptor associated kinases，IRAK）结合，激活TNF受体算计因子6（TNF receptor-associated factor 6，TRAF6）和IκB激酶复合体，其复合体IκB激酶β（inhibitor κB kinase β，IKKβ）指令NF-κB扼制卵白激酶IκB磷酸化，增多TNF-α、IL-1、IL-6等的转录抒发。Zhang等[33]发现冬虫夏草多糖可增多RAW264.7细胞和C57BL/6小鼠肠系膜淋趋承免疫细胞一氧化氮、
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TNF-α和IL-6的产生，激活小鼠髓源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages，BMDMs）细胞外信号挽救激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2）、c-Jun氨基结尾激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和p38卵白磷酸化，进而激活p38 MAPK信号通路，TLR4扼制剂（TAK-242）可权贵扼制RAW264.7细胞TLR1、TLR4和TLR6的抒发、IL-6、TNF-α的分泌和p38MAPK的磷酸化，而赐与TLR1/2扼制剂后则无任何影响。在体内实验中，TLR4−∕−小鼠和TLR2−∕−小鼠ig冬虫夏草多糖后取BMDMs细胞进行Griess法、酶联免疫吸附测定和流式细胞术检测，发现TLR2−∕−小鼠BMDMs的一氧化氮、TNF-α和IL-6分泌增多，TLR1、TLR4和TLR6抒发上调，而TLR4−∕−小鼠BMDMs的细胞因子抒发与空缺组一致，标明冬虫夏草多糖可通过TLR4受体激活p38 MAPK信号通路阐明作用。
黄芪多糖不错增多RAW264.7细胞和荷瘤小鼠一氧化氮、TNF-α、IL-1β和IL-6抒发，但TAK-242和MyD88扼制剂（ST-2825）不错权贵扼制其抒发，标明黄芪多糖可能是通过激活TLR4介导MyD88依赖性信号通路挽救机体免疫。
草苁蓉多糖不错扼制脂多糖指令的小鼠单核巨噬J774A.1细胞炎症因子TNF-α和IL-6、IL-1β的分泌，镌汰炎症J774A.1细胞COX-2、TLR4、IRAK4、MyD88及NF-κB卵白抒发水平，标明草苁蓉多糖扼制炎症反应与扼制TLR/NF-κB通说念算计，也提醒了多糖对免疫作用的挽救可能是双向的。
灰树花多糖[36]通过TLR4受体激活RAW264.7细胞内的MyD88，促进细胞内IKKβ的抒发，并将NF-κB p65亚基调动到细胞核中，增多一氧化氮、IL-1β、IL-10、MCP-3等水平。
仙东说念主掌多糖[37]在基因水平上通过激活TLR4信号传导的MyD88依赖性路线，从而普及RAW264.7细胞中TLR4、TRAF6、IKKβ基因抒发，产生免疫激活作用。
秋葵多糖[38]通过TLR2和TLR4受体介导的NF-κB和MAPKs信号路线激活RAW264.7细胞，指令细胞内p65、IκBα、p38、ERK1/2和JNK的磷酸化；镌汰一氧化氮、IL-10和TNF-α抒发。TLR4激活免疫挽救机制见表2。
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2.2 CR3受体CR3是一种高度糖基化的白细胞黏附受体，散布于巨噬细胞、NK细胞、细胞毒性T细胞和B细胞名义，参与细胞黏赞叹信号传导进程[39]。
龙眼多糖可权贵增强脂多糖指令的RAW264.7细胞的归并功能，增多一氧化氮、IL-1β、IL-6和TNF-α的产生，在巨噬细胞培养液中加入CR3和Ca2+抗体后巨噬细胞IL-1β、IL-6和TNF-α抒发权贵镌汰，RNA测序恶果标明加入CR3和Ca2+抗体的巨噬细胞中MAPKs和PI3K/Akt通路的基因抒发权贵增多，因此，龙眼多糖可阐明免疫挽救作用与激活MAPKs和PI3K/Akt信号通路算计。
蒲公英多糖可升高RAW264.7细胞中iNOS、IL-6、IL-1β、IL-10和TNF-α mRNA抒发，且MAPK磷酸化权贵增多，RAW264.7细胞的激活触及细胞名义TLR2、TLR4和CR3受体的MAPK和NF-κB信号通路阐明免疫挽救作用。
竹荪子实体多糖不错通过挽救RAW264.7细胞名义的CR3受体，升高一氧化氮、TNF-α和IL-6的分泌水平，进而阐明免疫挽救作用。
2.3 Dectin-1受体Dectin-1是哺乳动物体内DCs的一个特异性受体，因而将它归类为DCs算计C型凝集素样（C-type lectin-like domain，CTLD）受体[43]，该受体在多种髓系细胞内均有抒发，Dectin-1除了不错结合外源性多糖，还不错结合T细胞名义的内源性配体，具有双重识别作用[44]。Dectin-1通过识别由β-1，3和β-1，6链为主链斡旋而成β-葡聚糖，国产三级指令多种细胞因子和趋化因子的产生，激活机体免疫系统。
竹荪子实体多糖可通过TLR4受体激活巨噬细胞归并活性，增多IL-1β和TNF-α的分泌，激活MAPK通路，促进NF-κB p65的磷酸化和核转位，而Dectin-1抗体则可镌汰其活性，标明竹荪子实体多糖通过Dectin-1和TLR4受体共同激活MAPK和NF-κB通路，增强巨噬细胞免疫活性。
2.4 MR受体MR含有II型纤维斡旋卵白（fibronectintype II，FNII）、半胱氨酸和8个糖联接的CTLD结构域，不错识别甘霖糖、岩藻糖和L-乙酰葡萄糖氨，参与先天性和取得性免疫[46]。MR与多糖结合后不错增多巨噬细胞的归并活性，产生存性氧，激活巨噬细胞中NF-κB，指令细胞因子的分泌。
2.5 SR受体SR在动脉粥样硬化病程中成心于泡沫细胞变成的糖卵白主要散布于巨噬细胞[49]。当今共有3类6种不同结构的SR，分裂是A型（SR-A1、SR-A2和MARCO）、B型（SR-B1和CD36）和果蝇C型[50]。岩藻多糖可通过SR介导的p38 MAPK及NF-κB信号通路激活巨噬细胞分泌一氧化氮。黄芪多糖不错上调泡沫细胞SR-B1抒发水平，促进巨噬细胞遗弃胆固醇。
2.6 Ca2+Ca2+是机体内具有多功能的阳离子，其功能之一是充任细胞表里的信使，Ca2+在免疫细胞表里的流动会导致细胞电信号发生变化，进而影响生物膜表里信号传导的类型和时辰。山豆根多糖不错增强T淋巴细胞膜上卵白激酶C（protein kinase C，PKC）活性，进而增多一氧化氮和IL-2含量和细胞质游离Ca2+浓度，而Ca2+紧闭剂（硝苯地平）可扼制IL-2抒发，标明Ca2+可参与T淋巴细胞免疫激活作用[53]。Ca2+与茯苓多糖通过NF-κB通路激活PKC磷酸化，产生算计细胞因子，阐明免疫挽救作用。此外，Ca2+还不错激活MAPKs和PI3K/Akt信号通路[40]。
Lactosylceramide受体（CDw17）是β-葡聚糖的受体，与之结合后激活NF-κB而发生核调动，CD163被合计是SR的一种[49]，自然当今已发现的多糖受体数目有限，然而由于多糖的结构复杂，受体结构各种，在后续斟酌中，更多的多糖受体将会被揭示。
3 中药多糖对肠说念菌群的挽救作用斟酌发现肠说念微生物非常代谢家具不错影响机体的免疫稳态[55]，多糖不错通过挽救肠说念微生态阐明免疫挽救作用，其作用机制如图2所示，不错归纳为4方面：（1）多糖和多糖降解的寡糖径直被肠黏膜吸纳，加固黏膜樊篱；（2）多糖穿过黏膜层与肠上皮细胞名义多种卵白结合阐明作用；（3）多糖被肠说念微生物瓦解成SCFAs，SCFAs激活细胞名义多种卵白，挽救肠说念细胞的炎症景况；（4）SCFAs不错双向地挽救肠说念微生物的结构和品貌，从而达到促进肠说念健康，挽救机体免疫的作用[56]。
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3.1 保护肠黏膜樊篱多糖被肠说念微生物发酵生成的SCFAs是肠上皮细胞的能量着手，同期也能保管结肠的健康和功能。已有斟酌标明，乙酸不错灵验改善底物代谢，扼制肠说念致病菌的滋长；丙酸不错改善胰腺功能，挽救肝脂千里积；丁酸盐能促进胃肠说念黏膜樊篱的圆善性；SCFAs通过扼制组卵白脱乙酰酶（histone deacetylase，HDAC）和NF-κB，镌汰IL-1β、TNF-α等细胞因子开释，镌汰结肠炎、癌变和氧化应激，参与保管肠说念功能、结肠上皮细胞格式，促进钠招揽[57-59]。肠说念菌群不错刺激肠上皮细胞再生和脂多糖生物合成，驻扎病原体入侵，通过分泌黏液和挽救斡旋复合体来保管肠说念樊篱功能[60]。雅致斡旋卵白（tight junctions，TJs）是肠黏膜樊篱的伏击卵白，不错驻扎无益物资从肠腔渗出。
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠因肠樊篱受损，肠黏膜TJs卵白ZO-1、occludin、claudin-5基因抒发镌汰，IL-1β、IL-6和TNF-α分泌上调。黄芩多糖不错上调TJs卵白、occludin、claudin-5基因的抒发开拓肠说念樊篱，镌汰IL-1β、IL-6和TNF-α水平以削弱炎症。欧好意思参多糖不错通过镌汰IL-1β、IL-6、IL-17A和TNF-α水平，增多结肠组织中IL-4和IL-10水平，增多occludin和claudin-1的抒发来保护肠说念樊篱，扼制MAPK炎症信号通路以改善炎症景况。
霍山石斛多糖通过上调TJs、黏卵白-2、β-留神素和IgA的抒发增强肠樊篱功能，通过刺激细胞因子的产生和免疫细胞的功能发育来挽救肠说念免疫樊篱功能。此外也有斟酌发现茯苓菌丝多糖通过促进TJs和黏卵白的抒发规复肠樊篱功能，削弱环磷酰胺指令的肠樊篱毁伤[64]。
3.2 挽救肠说念微生物菌群非常代谢家具多糖本人即是一种能量物资，被肠说念菌群愚弄后不错改变肠说念菌群的结构、品貌和代谢家具，从而完结对机体的调控。斟酌发现，乳酸杆菌具有普及免疫、产生抗菌物资，挫折病原微生物黏赞叹移位、参与维生素合成、镌汰胆固醇水温暖扼制病原体的功能，嗜酸乳杆菌可刺激细胞分泌抗炎因子（如TNF-β和IL-10），双歧杆菌可指令免疫细胞分泌IgG和IgA[65]，标明这些益生菌具有挽救机体免疫功能的作用。
罗望子多糖不错被肠说念菌群瓦解为SCFAs，这些SCFAs会扼制肠说念微生物区系致病肠杆菌属（志贺氏菌属和毛螺菌属），促进有益细菌（乳杆菌属、副杆菌属、普氏杆菌属和粪便杆菌属），而乳杆菌属、副杆菌属参与了机体的抗炎症和保护胃肠说念。
欧好意思参多糖挽救肠说念微生物群，普及乳酸杆菌和拟杆菌的相对丰富度，并镌汰布劳氏菌和粪球菌的相对丰富度，促进大鼠肠说念结构的规复，削弱盐酸林可霉素引起的算计性泻肚和菌群失调，该斟酌为自然多糖减少抗生素不良反应提供了依据[62]。
黄精叶多糖不错普及乳杆菌的品貌，镌汰乳螺科和类杆菌的品貌，黄精叶多糖给药组小鼠血清中乙酸、丙酸和丁酸的水平权贵升高，且与双歧杆菌品貌呈正算计，标明黄精叶多糖不错挽救肠说念菌群品貌，而产生的有益菌可能成心于SCFAs干涉血液。
枸杞多糖不错普及小鼠的胸腺和脾指数，增多血清中TGF-β和IL-6浓度和结肠实践物平分泌型IgA浓度，同期肠内益生菌长双歧杆菌和乳酸杆菌的品貌普及，合计枸杞多糖的免疫挽救作用可能与乳酸菌属算计。
成年东说念主的小肠伸开面积近300 m2，肠说念内稀有以亿万计的微生物，肠说念内微生物的种类和数目变化与疾病变化密切算计，口服中药多糖当先作用于肠说念，经肠说念招揽才调作用于其他部位，因此肠说念是中药多糖阐明免疫挽救作用的关键靶点，琢磨其免疫挽救作用机制相称伏击。
4 结语与预测自然已有深广的斟酌从不同方面评释中药多糖具有免疫挽救作用，但对于多糖药理活性与结构的斟酌远远不够，深广事实标明多糖相对分子质地、糖苷键类型、官能团、直链辱骂等皆会影响多糖药理活性[69]。要而论之，多糖免疫挽救作用并非局限于单一受体、单一信号通路，而是多档次、多靶点、多通路涵盖对机体免疫器官、免疫细胞和肠说念的多办法挽救，基于此，笔者合计翌日中药多糖的斟酌应原宥以下几个方面。
4.1 多糖化学结构的斟酌国内对多糖免疫挽救方面的斟酌侧重在药理和药效方面，对多糖的化学结构斟酌较薄弱。然而基于已有的报说念发现，多糖的化学结构约略决定着多糖是否能与受体结合[70]。相对分子质地在1×10^4～1×10^5的多糖更容易与TLR4受体结合，含有硫酸基团和乙酰基的多糖更容易与TLR4受体结合，多糖的单糖构成中甘霖糖比例高者会倾向于与MR结合，而葡萄糖含量高的倾向于与TLR受体结合，含有长支链的多糖遮挡易与受体结合。因此，揭示中药多糖化学结构、证明中药多糖免疫活性与化学结构的构效关系是中药多糖深远斟酌亟待科罚的艰难，而将长链多糖中的灵验片断水解并阐明结构可能是一条化繁为简的灵验路线。
4.2 多糖免疫扼制斟酌多糖对免疫系统具有双向挽救作用，然而对免疫系统的扼制作用斟酌较少。白鲜皮多糖具有扼制大鼠嗜碱性白血病RBL-2H3细胞开释β-氨基己糖苷酶、保护细胞膜和抗氧化等抗过敏性质的活性[71]；白术多糖通过TLR4/NF-κB信号通路改善类风湿性枢纽炎小鼠滑膜增生、档次不清和炎症情况[72]；紫菜多糖通过减少组胺和血清IgE的开释缓解小鼠食品过敏景况[73]。综上，多糖对免疫系统的扼制作用可能使多糖具有休养自身免疫性疾病的后劲。
4.3 多糖抗抑郁斟酌比年来不乏对于中药多糖对神经系统疾病具有休养作用的报说念，已有文件标明中药多糖通过CR3受体和Dectine-1受体扼制NF-κB磷酸化，具有抗抑郁作用。灵芝多糖通过NF-κB通路削弱小鼠抑郁步履[74]，银杏叶多糖通过挽救肠说念微生物起到抗抑郁的作用[75]，茯苓多糖可镌汰慢性不能先见温存应激小鼠体内NF-κB和TNF-α的抒发，使额叶皮质多巴胺和5-羟色胺转念变慢[76]。中药多糖可能会为神经系统疾病的休养提供新的念念路，值得深远斟酌。
利益破损 总共作家均声明不存在利益破损
参考文件（略）
来 源：赖梦亭黑丝 做爱，肖 平，方悦悦，麦麦提敏·麦提萨伍尔，宿树兰，段金廒．中药多糖免疫挽救作用机制斟酌进展 [J]. 中草药， 2023， 54(10):3339-3348.
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